研究揭示ZIP12锌信号驱动肺动脉高压并开发抗体APL-9796

研究团队在《Science Translational Medicine》发表研究，提出靶向 ZIP12 介导的不稳定 Zn2+ 信号可作为肺动脉高压（PAH）的治疗策略。研究发现，ZIP12 在 PAH 患者重构的肺小动脉中上调，缺失其编码基因 Slc39a12 可改善啮齿类模型的疾病表型；在人肺动脉平滑肌细胞中过表达 ZIP12 会升高细胞内不稳定 Zn2+ 并促进增殖，siRNA 敲低 ZIP12 则减轻啮齿类模型的肺动脉高压。 团队据此开发抗 ZIP12 抗体 APL-9796。研究称，该抗体在人源化 Slc39a12 大鼠中呈剂量依赖性疗效，诱导肺动脉高压后改善心肺参数，并在 1 期临床研究中耐受良好。上述疗效与安全性来自研究团队的表述，尚待进一步验证。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。