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DNA突触与RPA平衡MRX切除决定DSB修复

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AI 综述

一项发表于 Nature Communications 的研究用纯化的酿酒酵母蛋白重构反应,提出DNA双链断裂修复通路选择的新机制:桥接断裂端的DNA突触这一动态NHEJ中间体强烈压制MRX-pSae2的短程切除,而已形成突触的不可连接末端对MRX-pSae2不敏感;DNA连接酶IV催化突变体形成的可突触但不可连接的组装同样抑制切除。作者称,MRX-pSae2的短程切除不被任何核心NHEJ因子直接抑制,而是受结构抑制,数据支持DNA突触暂时阻止切除、让NHEJ完成连接的模型。 该结论来自体外重构体系,RPA驱动的MRX核酸外切酶活性与DNA突触相互制约,共同决定末端切除程度。

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报道时间线

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10月22日
  1. Nature Communications
    NHEJ 介导的 DNA 突触与 RPA 驱动的 MRX 核酸外切酶共同平衡 DNA 末端切除

    研究用纯化的酿酒酵母(S. cerevisiae)蛋白重构反应,揭示 DNA 双链断裂修复通路选择中 DNA 突触与切除因子的相互制约。作者发现 MRX-pSae2 的短程切除不被任何核心 NHEJ 因子直接抑制,而是受结构抑制:桥接断裂端的 DNA 突触这一动态 NHEJ 中间体强烈压制切除,已形成突触的不可连接末端对 MRX-pSae2 不敏感,DNA 连接酶 IV 催化突变体形成的可突触但不可连接的组装同样抑制切除。

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