登革人体挑战试验揭示既往免疫影响病毒复制

一项登革病毒人体受控感染 I 期试验发现，既往免疫和抗登革抗体会影响二次感染的病毒复制与免疫应答。研究招募 45 名既往感染过 0 次、1 次或多次 DENV1-DENV4 的健康成人，注射减毒 DENV3 活病毒，在受控条件下观察免疫动态。结果显示，基线抗体最能增强病毒体外复制的人，炎症与适应性免疫激活延迟、病毒血症最高，且强效 CD8+ T 细胞和抗体随后衰减；而针对多个血清型非结构蛋白 1 的基线抗体较高者，早期干扰素反应和免疫激活更均衡，病毒血症得到控制，并产生持久强效的 B 细胞和 T 细胞。

一项 I 期临床试验在 45 名健康成人中开展登革病毒人体挑战，比较初次、二次和三次感染后的病毒血症与免疫反应。结果显示，二次感染导致更高的病毒血症、中和抗体和保护性 T 细胞反应，病毒血症伴随更多但仍轻微的临床体征和症状。基线抗体在体外实验中最能促进登革病毒复制者，出现炎症与适应性免疫激活延迟、病毒血症最高、急性免疫反应强烈，且强效 CD8+ T 细胞和抗体随后衰减。相反，针对多个血清型非结构蛋白 1 的基线抗体较高者，早期干扰素反应和均衡免疫激活更早出现，病毒血症得到控制，并形成持久强效的 B 细胞和 T 细胞。