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致癌信号强度与宿主免疫决定衰老细胞清除

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AI 综述

一项发表于《Nature Communications》的小鼠研究显示,致癌基因诱导的衰老细胞能否被清除,取决于致癌信号强度与宿主适应性免疫能力的共同作用。研究团队将表达 Braf^V600E 或 Braf^ΔN 的造血干祖细胞移植到不同免疫背景的小鼠体内:Braf^V600E 诱导的衰老程序更强,疾病进展也更侵袭。 免疫功能正常且肿瘤负荷较低的小鼠能够清除表达致癌基因的细胞并长期存活;高负荷小鼠则出现免疫检查点上调、T 细胞耗竭和早期死亡。NSG、Rag1KO 及淋巴细胞清除宿主无法清除这些细胞,出现持续炎症与骨髓衰竭。 研究还显示,雷帕霉素可减轻衰老相关特征并改善生存。作者据此提出,致癌强度与适应性免疫能力是决定衰老细胞命运的两个耦合因素,并称这对慢性炎症和靶向衰老细胞的治疗具有意义。

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10月20日
  1. Nature Communications
    Braf^V600E 诱导的衰老细胞清除依赖致癌信号强度与宿主免疫能力:小鼠模型研究

    在造血系统中移植表达 Braf^V600E 或 Braf^ΔN 的造血干祖细胞后发现,衰老细胞的清除由致癌信号强度与宿主适应性免疫能力共同决定。Braf^V600E 诱导的衰老程序强于 Braf^ΔN,疾病进展也更侵袭。免疫功能正常且肿瘤负荷较低的小鼠可清除表达致癌基因的细胞并长期存活;高负荷小鼠则出现免疫检查点上调、T 细胞耗竭和早期死亡。NSG、Rag1KO 及淋巴细胞清除宿主无法清除这些细胞,出现持续炎症与骨髓衰竭。雷帕霉素可减轻衰老相关特征并改善生存。

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