Nature Communications·· 11 小时前AI 评分45
Braf^V600E 诱导的衰老细胞清除依赖致癌信号强度与宿主免疫能力:小鼠模型研究
Oncogenic signalling and host immunocompetency govern senescent cell clearance and systemic inflammation in a mouse model of oncogene-induced senescence
AI 导读
在造血系统中移植表达 Braf^V600E 或 Braf^ΔN 的造血干祖细胞后发现,衰老细胞的清除由致癌信号强度与宿主适应性免疫能力共同决定。Braf^V600E 诱导的衰老程序强于 Braf^ΔN,疾病进展也更侵袭。免疫功能正常且肿瘤负荷较低的小鼠可清除表达致癌基因的细胞并长期存活;高负荷小鼠则出现免疫检查点上调、T 细胞耗竭和早期死亡。NSG、Rag1KO 及淋巴细胞清除宿主无法清除这些细胞,出现持续炎症与骨髓衰竭。雷帕霉素可减轻衰老相关特征并改善生存。
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来源:Nature Communications · doi.org