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体内CAR-T双基因敲除筛选发现协同抗肿瘤靶点

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AI 综述

耶鲁大学陈斯迪团队在Nature发表研究,建立体内CAR-T细胞高通量双基因敲除筛选体系,绘制抗肿瘤遗传互作图谱,并鉴定出协同增效的基因组合NR4A1–SOCS3。 该筛选覆盖近5万个遗传扰动组合,其中约4万个为双基因敲除组合,并设置匹配的单基因敲除与对照;在体内肿瘤样本中平均文库检出率为61.74%,约3万个组合被成功检测。 在胶质母细胞瘤、乳腺癌和黑色素瘤等实体瘤动物模型中,NR4A1–SOCS3双敲除CAR-T表现出抗肿瘤活性,多个模型实现肿瘤完全清除或持久控制;研究称未观察到小鼠模型中明显的安全性损失。

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11月5日
  1. 公众号:BioArt精选
    耶鲁大学陈斯迪团队在Nature发表体内CAR-T双基因敲除筛选,鉴定NR4A1-SOCS3协同组合

    耶鲁大学陈斯迪教授团队在Nature在线发表研究,建立了体内CAR-T细胞高通量双基因敲除筛选体系,系统绘制抗肿瘤相关遗传互作图谱并鉴定出多个协同增效的基因组合。该筛选覆盖近5万个遗传扰动组合,其中约4万个为双基因敲除组合,并设置匹配的单基因敲除与对照;在体内肿瘤样本中平均文库检出率为61.74%,相当于近3万个组合被成功检测。

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