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PRMT1甲基化SKP1调控肝细胞增殖机制

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AI 综述

一项发表于《Nature Communications》的研究称,蛋白精氨酸甲基转移酶 PRMT1 是肝再生过程中肝细胞增殖所必需的磷酸蛋白稳定因子。研究显示,EGF 经受体酪氨酸激酶信号上调 PRMT1,后者催化 SKP1 第 R81 位点的非对称二甲基化,阻止 FBXW7 被招募到 SCF E3 泛素连接酶复合物,从而抑制 FBXW7 介导的泛素化,避免多个促增殖磷酸蛋白被降解,保障磷酸化级联信号传导。 研究团队称,在小鼠和患者体内给予甲基供体 S-adenosylmethionine 均显著加速肝再生,并据此提出 PRMT1 可能成为肝病治疗靶点。

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报道时间线

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11月1日
  1. Nature Communications
    PRMT1 甲基化 SKP1 抑制促增殖磷酸蛋白泛素化,促进肝细胞增殖

    研究发现蛋白精氨酸甲基转移酶 PRMT1 是肝再生过程中肝细胞增殖所必需的磷酸蛋白稳定因子。EGF 经受体酪氨酸激酶信号上调 PRMT1,后者催化 SKP1 第 R81 位点的非对称二甲基化(ADMA),该修饰阻止 FBXW7 被招募到 SCF E3 泛素连接酶复合物,从而抑制 FBXW7 介导的泛素化;由于 FBXW7 靶向多个促增殖磷酸蛋白,这一机制避免了这些蛋白被降解,保障磷酸化级联信号传导。在小鼠和患者中体内给予甲基供体 S-adenosylmethionine 均显著加速肝再生。作者据此提出 PRMT1 是肝细胞增殖的核心翻译后调控因子,并可能成为肝病治疗靶点。

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