PRMT1 甲基化 SKP1 抑制促增殖磷酸蛋白泛素化，促进肝细胞增殖

研究发现蛋白精氨酸甲基转移酶 PRMT1 是肝再生过程中肝细胞增殖所必需的磷酸蛋白稳定因子。EGF 经受体酪氨酸激酶信号上调 PRMT1，后者催化 SKP1 第 R81 位点的非对称二甲基化（ADMA），该修饰阻止 FBXW7 被招募到 SCF E3 泛素连接酶复合物，从而抑制 FBXW7 介导的泛素化；由于 FBXW7 靶向多个促增殖磷酸蛋白，这一机制避免了这些蛋白被降解，保障磷酸化级联信号传导。在小鼠和患者中体内给予甲基供体 S-adenosylmethionine 均显著加速肝再生。作者据此提出 PRMT1 是肝细胞增殖的核心翻译后调控因子，并可能成为肝病治疗靶点。