HOIP PUB结构域突变致小鼠胚胎致死与免疫病理

研究团队在《Nature Communications》发表研究：在小鼠HOIP蛋白的PUB结构域引入N101D突变、阻断PUB互作基序结合后，小鼠在妊娠中期出现胚胎致死。该致死部分由TNF受体1驱动，但不能仅归因于失去与OTULIN及SPATA2-CYLD的互作。 该突变引起Met1连接的自身泛素化，但不抑制LUBAC活性；TNF刺激后，TNF受体复合物组分被过度Met1泛素化，导致基因激活受损、细胞死亡增加。成年携带该突变的小鼠则出现细胞因子风暴、免疫失调和体重下降。 研究据此将HOIP PUB结构域定位为调控LUBAC受体信号与免疫稳态功能的关键蛋白互作界面。

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