USP25稳定XIAP增强NOD2信号维持肠道稳态

温州医科大学、瓯江实验室、澳门大学及温州医科大学附属第一医院团队在 Cell Death & Differentiation 发表论文称，去泛素化酶 USP25 通过稳定 XIAP 并促进 XIAP–RIPK2 复合物组装，增强 NOD2 介导的天然免疫信号，维持肠道稳态并缓解小鼠实验性结肠炎。机制上，USP25 依赖 C178 活性位点去除 XIAP 的 K48 连接多聚泛素化链，抑制其蛋白酶体降解；同时以 N 端结合 XIAP、C 端结合 RIPK2 充当分子支架。 在 TNBS 诱导的克罗恩病样结肠炎模型中，USP25 缺失导致更严重的体重减轻、结肠缩短、透壁性炎症、组织损伤及杯状细胞丢失，过表达 USP25 则减轻上述病理特征；老龄 USP25 缺失小鼠还出现自发性肠道炎症及更高的直肠脱垂发生率。对炎症性肠病患者肠组织的分析发现，克罗恩病患者肠黏膜及巨噬细胞亚群中 USP25 表达显著降低。

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