Cell Death Differ｜王旭/申屠杨萍/阮静团队揭示USP25增强XIAP介导的NOD2信号转导以维持肠道稳态

温州医科大学、瓯江实验室、澳门大学及温州医科大学附属第一医院团队在 Cell Death & Differentiation 发表论文，揭示去泛素化酶 USP25 通过稳定 XIAP 并促进 XIAP–RIPK2 复合物组装，增强 NOD2 介导的天然免疫信号，维持肠道稳态并缓解小鼠实验性结肠炎。机制上，USP25 依赖 C178 活性位点去除 XIAP 的 K48 连接多聚泛素化链，抑制其蛋白酶体降解；同时以 N 端结合 XIAP、C 端结合 RIPK2 充当分子支架。