MMEJ修复TA重复断裂维持ecDNA

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心 Agnel Sfeir 团队在 Nature 发表研究，称微同源介导的末端连接（MMEJ）而非经典修复通路是维持染色体外 DNA（ecDNA）的关键依赖；ecDNA 上的 TA 重复序列是固有断裂热点，抑制聚合酶 θ（Polθ）可选择性清除 ecDNA，并削弱依赖 ecDNA 的肿瘤细胞适应性。 研究以来自同一患者的一对同源细胞系为模型：COLO320DM 携带 MYC ecDNA（跨 8 号染色体 1.58 Mb，含 6 号与 13 号染色体来源片段），COLO320HSR 的 MYC 扩增则整合在染色体上。团队进一步分析公共数据库中经扩增子重建算法整合的跨癌种数据，发现 ecDNA 断点显著富集 TA 重复，而线性局灶扩增断点无此特征，据此将细胞模型中的发现外推到人类肿瘤。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。