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PSAT1驱动肝细胞癌铁死亡抵抗与免疫逃逸

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AI 综述

一项发表于 Science Advances 的研究将 PSAT1 鉴定为肝细胞癌铁死亡抵抗的关键决定因子:PSAT1 高表达与铁死亡抵抗及不良临床结局正相关。体外与体内功能实验显示,PSAT1 通过 HSPA5 介导的内质网应激适应反应促进肝癌细胞增殖并抑制铁死亡;机制上,PSAT1 与 BCLAF1 互作并稳定后者,增强 HSPA5 mRNA 的稳定性与翻译。 研究还显示,PSAT1 上调 NRF2,后者直接结合 CCL5 启动子促进 CCL5 分泌,推动 M2 型肿瘤相关巨噬细胞极化与调节性 T 细胞浸润,塑造免疫抑制微环境。 治疗层面,该研究称用 aminooxyacetic acid 药理学抑制 PSAT1 可显著增强 anti–PD-1 免疫治疗的抗肿瘤效果。

AI 根据报道生成 · 2 小时前更新

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10月29日
  1. Science Advances
    PSAT1 整合铁死亡抵抗与免疫逃逸驱动肝细胞癌进展

    PSAT1 被鉴定为肝细胞癌铁死亡抵抗的关键决定因子,高表达与铁死亡抵抗及不良临床结局正相关。体外与体内功能实验显示,PSAT1 通过 HSPA5 介导的内质网应激适应反应促进 HCC 细胞增殖并抑制铁死亡;机制上 PSAT1 与 BCLAF1 互作并稳定后者,增强 HSPA5 mRNA 的稳定性与翻译。PSAT1 还上调 NRF2,后者直接结合 CCL5 启动子促进 CCL5 分泌,推动 M2 型肿瘤相关巨噬细胞极化与调节性 T 细胞浸润,塑造免疫抑制微环境。用 aminooxyacetic acid 药理学抑制 PSAT1 可显著增强 anti–PD-1 免疫治疗的抗肿瘤效果。

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