PSAT1 整合铁死亡抵抗与免疫逃逸驱动肝细胞癌进展

PSAT1 被鉴定为肝细胞癌铁死亡抵抗的关键决定因子，高表达与铁死亡抵抗及不良临床结局正相关。体外与体内功能实验显示，PSAT1 通过 HSPA5 介导的内质网应激适应反应促进 HCC 细胞增殖并抑制铁死亡；机制上 PSAT1 与 BCLAF1 互作并稳定后者，增强 HSPA5 mRNA 的稳定性与翻译。PSAT1 还上调 NRF2，后者直接结合 CCL5 启动子促进 CCL5 分泌，推动 M2 型肿瘤相关巨噬细胞极化与调节性 T 细胞浸润，塑造免疫抑制微环境。用 aminooxyacetic acid 药理学抑制 PSAT1 可显著增强 anti–PD-1 免疫治疗的抗肿瘤效果。