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Sequence Display生成SlugCas9序列-活性数据集

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AI 综述

研究团队用 Sequence Display 方法,针对 Staphylococcus lugdunensis Cas9(SlugCas9)在 NNAN 家族 PAM(含 NNAA、NNAT、NNAC、NNAG)上生成多重、大规模序列-活性数据集,定量解析单点与组合突变在不同 PAM 背景下如何改变核酸酶活性。 将这批数据与蛋白语言模型结合后,作者构建了细粒度活性图谱,并筛选出在 NNAN PAM 上活性增强且范围拓宽的 SlugCas9 变体。作者称,这些变体在培养的哺乳动物细胞中改善了部分受 NNAN 限制的内源位点的碱基编辑,包括 APOC3 和 PCSK9 中与疾病相关的位点。

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报道时间线

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10月30日
  1. Nature Communications
    Sequence Display 生成大规模序列-活性数据,将 SlugCas9 改造至难及 PAM

    研究团队用 Sequence Display 方法,针对 Staphylococcus lugdunensis Cas9(SlugCas9)在 NNAN 家族 PAM(含 NNAA、NNAT、NNAC、NNAG)上生成多重、大规模的序列-活性数据集,定量解析单点与组合突变如何在不同 PAM 背景下改变核酸酶活性。将这批数据与蛋白语言模型结合后,作者构建了细粒度活性图谱,并筛选出在 NNAN PAM 上活性增强且范围拓宽的 SlugCas9 变体。

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