组蛋白乳酸化维持造血干祖细胞并延缓红系分化
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组蛋白乳酸化维持造血干祖细胞并延缓红系分化
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一项发表于 Nature Communications 的研究显示,组蛋白乳酸化参与维持造血干祖细胞(HSPC)并调控早期红系分化。研究团队发现,HSPC 的糖酵解活性、乳酸水平和组蛋白乳酸化均高于红系祖细胞;整合 CUT&Tag、ATAC-seq 和 RNA-seq 的分析显示,组蛋白乳酸化与基因表达及染色质可及性正相关。 体外和体内功能实验表明,提高组蛋白乳酸化会延缓红系分化、延长祖细胞状态、促进红系扩增,并增强 HSC 维持和移植后重建能力。机制上,组蛋白乳酸化上调 HSPC 维持的正调控因子 FLI1 及细胞周期负调控基因,从而减缓细胞周期进程。作者据此提出,该机制或可用于 HSC 培养优化和疗法开发。
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最新进展10月31日 08:00
组蛋白乳酸化调控染色质动态,维持造血干祖细胞并影响红系分化报道时间线
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10月31日
- Nature Communications组蛋白乳酸化调控染色质动态,维持造血干祖细胞并影响红系分化
研究报道组蛋白乳酸化参与维持造血干祖细胞(HSPC)并调控早期红系分化。作者发现,HSPC 的糖酵解活性、乳酸水平和组蛋白乳酸化均高于红系祖细胞(Ery-Pro);整合 CUT&Tag、ATAC-seq 和 RNA-seq 分析显示,组蛋白乳酸化与基因表达和染色质可及性正相关。体外和体内功能实验表明,提高组蛋白乳酸化会延缓红系分化、延长祖细胞状态、促进红系扩增,并增强 HSC 维持和移植后重建能力。机制上,组蛋白乳酸化上调 HSPC 维持的正调控因子 FLI1 及细胞周期负调控基因,从而减缓细胞周期进程。
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