黏连蛋白重塑复制叉接触促减速逆转

瑞士苏黎世大学Massimo Lopes、Daniel González-Acosta与西班牙国家癌症研究中心Ana Losada团队在Nature发表研究，称环挤出态黏连蛋白在停滞的复制叉处聚集，将新生DNA的三维接触从姊妹叉偶联重塑为复制子之间的长程接触，并通过抑制PRIMPOL的失控再引发促进复制叉主动减速与逆转。 团队用iPOND-MS刻画复制叉蛋白质组，显示完全停滞与减速条件下黏连蛋白组分均显著富集于新生DNA；并开发基于Micro-C的Repli-C方法直接观察应激下新生DNA的基因组接触。利用生长素诱导降解构建的NIPBL快速降解细胞系显示，NIPBL缺失可完全取消黏连蛋白在停滞叉处的聚集，且该聚集不依赖黏连建立或CTCF介导的TAD。上述机制结论来自该团队研究。

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