GPR183-KRAS轴驱动TH17，氟伏沙明或可再利用

一项发表于《Science Advances》的研究称，GPR183-KRAS 信号介导 TH17 自身免疫，氟伏沙明可作为 GPR183 拮抗剂再利用。研究团队整合自身免疫性葡萄膜炎患者与实验模型的单细胞 RNA 测序和多层代谢组分析，确定脂质感应 G 蛋白偶联受体 GPR183 是致病性 CD4+ T 细胞的关键免疫代谢调控因子。 机制上，GPR183 激活后抑制 cAMP 依赖的蛋白激酶活性、促进 son-of-sevenless 依赖的 KRAS 激活，引发铜过载诱导的线粒体氧化应激、结构损伤和向糖酵解的代谢重编程，增强 TH17 细胞致病性。 在体内外葡萄膜炎和结肠炎模型中，氟伏沙明减弱 GPR183-KRAS 信号、抑制致病性 TH17 反应并减轻组织炎症。上述疗效来自实验模型，尚未在患者中证实。

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