AABA经ASNS-mTORC2轴促M2巨噬细胞极化

华中科技大学何然、厦门大学林树海与湖南大学何岚团队在PNAS发表研究，称α-氨基丁酸（AABA）是一种此前未被认识的促肿瘤代谢物：它通过ASNS-mTORC2-IRF4非经典信号轴驱动肿瘤相关巨噬细胞向M2样表型极化，损害CD8⁺ T细胞功能并削弱PD-1免疫检查点阻断疗效。 研究对B16-F10荷瘤与naive小鼠血清做代谢组学分析，发现AABA上调最明显；外源AABA加速B16-F10和LLC皮下肿瘤生长，该效应在免疫缺陷NOG小鼠中完全消失，用氯膦酸盐脂质体耗竭巨噬细胞后也被消除。研究者通过LiP-MS、分子对接和ITC实验证实AABA直接结合天冬酰胺合成酶（ASNS，Kd约150 μM），ASNS敲低显著减弱AABA诱导的AKT Ser473磷酸化和M2基因表达。上述机制与疗效结论均来自该团队的实验报道。

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