PNAS：α-氨基丁酸经ASNS-mTORC2轴促巨噬细胞M2极化并推动肿瘤进展

华中科技大学何然、厦门大学林树海与湖南大学何岚团队合作在PNAS发表研究，鉴定出α-氨基丁酸（AABA）是一种此前未被认识的促肿瘤代谢物，它通过ASNS-mTORC2-IRF4非经典信号轴驱动肿瘤相关巨噬细胞向M2样表型极化，损害CD8⁺ T细胞功能并削弱PD-1免疫检查点阻断疗效。研究对B16-F10荷瘤与naive小鼠血清做代谢组学分析，发现AABA上调最明显；外源AABA加速B16-F10和LLC皮下肿瘤生长，而在免疫缺陷NOG小鼠中该效应完全消失，氯膦酸盐脂质体耗竭巨噬细胞后也被消除。