肝转移灶重编程肝脏造血抑制免疫

一项发表于 Science 的研究称，肝转移灶会驱动一种由肝转移相关造血干细胞（LM-HSC）介导的肝脏造血。研究显示，肝转移灶建立异位门管区造血龛，经 Kupffer 细胞依赖的 CCR1 信号招募骨髓 HSC；LM-HSC 保留自我更新和多能性，但 CREB 激活使其分化偏向髓系，尤其是 ANXA1+ 未成熟中性粒细胞。 这些中性粒细胞产生糖皮质激素，以旁分泌方式激活糖皮质激素受体信号，使 CD8+ T 细胞和自然杀伤细胞表达免疫检查点受体并进入功能失能状态。作者据此提出，肝转移灶重编程肝脏造血以促进免疫抑制。

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