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肿瘤转移劫持肝脏造血以促进免疫抑制
Tumor metastasis co-opts liver hematopoiesis to promote immunosuppression
AI 导读
研究发现肝转移灶可驱动一种由肝转移相关造血干细胞(LM-HSC)介导的肝脏造血。肝转移灶建立异位门管区造血龛,通过 Kupffer 细胞依赖的 CCR1 信号招募骨髓 HSC。LM-HSC 虽保留自我更新和多能性,但 CREB 激活使其分化偏向髓系,尤其是 ANXA1+ 未成熟中性粒细胞。这些中性粒细胞产生糖皮质激素,以旁分泌方式激活糖皮质激素受体信号,诱导 CD8+ T 细胞和自然杀伤细胞表达免疫检查点受体并进入功能失能状态。作者据此提出,肝转移灶重编程肝脏造血以促进免疫抑制。
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来源:Science · doi.org
推荐理由
研究揭示肝转移灶通过 CCR1 信号招募骨髓 HSC 并重塑肝内造血,为理解转移灶系统性免疫抑制提供新机制。