这篇发表于 Briefings in Bioinformatics 的综述梳理了虚拟细胞研究的进展与挑战。虚拟细胞旨在用计算方式表示细胞状态，并预测细胞对遗传、化学、环境、时间和空间条件的响应。作者用状态编码（E）、状态转换（T）和观测解码（D）作为统一的概念框架，覆盖显式机制模型、数据驱动的基础模型与扰动模型、多模态系统以及空间与多尺度模拟。文章从模型边界、数据基础、资源披露、分布外评测、因果证据和实验验证等方面展开讨论，并指出独立基准显示参数数量和训练集规模并不会自动带来稳健的分布外泛化，仅靠转录组表征也无法完整刻画细胞的功能状态。
推荐理由：综述用编码、转换、解码三层框架梳理虚拟细胞模型，并指出参数规模与训练集大小未必带来稳健的分布外泛化。
研究团队对 Metabolomics Workbench 中所有使用 Orbitrap 或 QTOF 质谱的人体血液代谢组研究做了基于元数据的系统重分析，共纳入 44 165 个样本。作者用 PubChem 标识符统一代谢物、以 SMILES 表示做嵌入，构建了包含 6752 个血液代谢物、25 个结构簇的图谱，并分析这些簇与生物标志物、药物之间的相关性。在至少 10 项研究中检测到的 337 120 对代谢物中，结构相关的簇丰度呈相关（ρ 最高 0.6）；已知临床生物标志物之间也出现候选代谢关联，部分 ρ > 0.7。
推荐理由：作者对 Metabolomics Workbench 全部人体血液代谢组数据做系统重分析，给出可复用的方法与开源软件。
Cell 在线优先发表研究，提出一条微生物组-胆汁酸轴介导女性对慢性肝病的保护。由雌激素促进的肠道细菌联合体产生的女性富集胆汁酸 isoUDCA，通过 SREBP2-STARD4-CYP7B1 信号促进肝脏胆固醇处理和胆汁酸代谢，从而减轻慢性肝损伤。
推荐理由：研究把女性慢性肝病保护与肠道菌群来源的胆汁酸 isoUDCA 联系起来，并给出 SREBP2-STARD4-CYP7B1 信号通路这一机制线索。
Cell 在线发表的研究用蛋白质组学检测头足类 RNA 编辑产生的重编码位点，发现单个氨基酸编辑会改变蛋白质稳定性、亚细胞定位、翻译后修饰和细胞器功能。研究指出，鞘形亚纲头足类的 RNA 编辑水平远超其他动物，但其对蛋白质组的功能后果此前大多未知。
推荐理由：用蛋白质组学直接检测头足类 RNA 编辑位点的重编码产物，把编辑事件与蛋白稳定性、定位和修饰的变化联系起来。
研究团队构建了慢性运动的 22 种组织多组学图谱，刻画了随组织、性别和时间变化的分子适应，以及骨骼肌中细胞类型特异的表观遗传重塑。图谱显示转录组、表观遗传、蛋白质组和代谢层面在全身范围内协同重塑。
推荐理由：该图谱覆盖 22 种组织，呈现运动适应在组织、性别和时间维度上的差异，为研究跨组织分子调控提供参照。
Biohub、美国能源部（DOE）、美国国立卫生研究院（NIH）等资助方宣布扩大一项国际合作，共同投入 18 亿美元的资金、数据、算力和新测量技术，用于生成并开放可用于预测生物学 AI 模型的数据。Wellcome Sanger Institute、Human Cell Atlas、Human Protein Atlas、Allen Institute、Broad Institute 和 Gladstone Institutes 等机构参与其中，作为 Virtual Biology Initiative 的一部分推进。
推荐理由：这项跨国计划把测量技术、开放数据和标准化接口放在一起，可用来观察虚拟细胞类基础模型的数据底座如何搭建。
Ensembl 建立全基因组 Cactus 比对集中仓库，在 https://ftp.ensembl.org/pub/misc/compara/multi/hal_files/ 提供鸟类、哺乳动物、昆虫、甲壳类、线虫、禾谷类、鱼类和 SARS-CoV-2 等类群的比对文件与元数据。
推荐理由：Ensembl 把多类群全基因组 Cactus 比对集中到统一 FTP 目录，做比较基因组和共线性分析的读者可据此直接取用。
Anderson 等对九种哺乳动物的脑组织开展单细胞多组学比较，发现增强子的保守性不止体现在 DNA 序列上，还体现在细胞类型特异性和靶基因上。功能实验进一步显示，古老调控元件与人类特异调控元件共同影响脑生物学和神经系统疾病的易感性。
推荐理由：跨九种哺乳动物比较脑内基因调控，把增强子保守性从序列层面延伸到细胞类型与靶基因层面。