TRPV6 胆固醇结合景观的计算图谱绘制

一个整合粗粒化分子动力学（CG-MD）、分子对接和 SILCS 的多尺度计算框架，绘制了 TRPV6 在不同构象状态下的胆固醇相互作用景观。三种方法一致识别出贯穿 TRPV6 跨膜结构域的反复出现的胆固醇相互作用区域，尤其集中在 S1/S2 螺旋附近、S4–S5 界面及相邻跨膜片段。这些区域在开放与关闭构象间大体保守，但胆固醇占据程度与相互作用持续性随通道状态不同。部分计算预测区域与 TRPV6 冷冻电镜结构中观察到的甾醇相关区域空间重叠。结果表明胆固醇与 TRPV6 的相互作用分布于多个膜朝向区域而非单一主导位点，并受通道构象影响。