衰老与神经退行小鼠模型呈现不同的三维基因组图景

研究对成年、老年以及脑特异性 SIRT6 敲除（S6-KO）小鼠的皮层神经元做 Hi-C，并与按 γH2AX 水平分层的 CK-p25 阿尔茨海默病模型已发表 Hi-C 数据比较，考察衰老与神经退行是否共享早期染色质变化。各模型都出现细胞核扩张后染色体间相互作用减弱、A 向 B 区室转变和结构环丢失等早期特征；但老年神经元保留 TAD 显著性和短程相互作用及增强子–启动子环，病理模型则 TAD 显著性下降、环变短、A–B 混合紊乱，这些变化与 DNA 损伤增加相关。作者据此提出，衰老是染色质调控开始侵蚀的“预备”状态，DNA 损伤等额外压力与向神经退行性崩溃的进展相关。