SND1 作为甲基化阅读器将精氨酸甲基化与 S6K2 信号偶联

SND1 被鉴定为胰腺富集的效应蛋白，通过识别对称二甲基精氨酸（SDMA）连接至 S6K2 激活。SND1 Tudor 结构域的点突变破坏 SDMA 结合后，胰腺中核糖体蛋白 S6 磷酸化显著降低。机制上，SND1 结合 S6K2 羧基端富含甘氨酸-精氨酸（GAR）基序中的 SDMA 修饰精氨酸，促进 S6K2 依赖的 S6 磷酸化；携带 GAR 精氨酸赖氨酸替换的 S6k2 RK 小鼠重现 Snd1 Tudor 突变敲入小鼠表型，胰腺 S6 磷酸化受损。转录组分析显示 Snd1 与 S6k2 突变胰腺的失调通路高度重叠，支持二者共享信号级联。