糖皮质激素信号如何昼夜节律调控胰岛 β 细胞功能与转录组

糖皮质激素信号通过 GR 调控胰岛 β 细胞的昼夜节律基因表达与功能。研究结合转录、表观遗传和生理实验，发现 β 细胞中的 GR 靶标富集与 β 细胞功能和昼夜节律相关的转录调控因子；小鼠 β 细胞中 GR 的遗传敲除损害 β 细胞功能及胰岛内 GR 靶基因表达。胰岛中 GR 依赖的增强子相关基因在体内呈节律性表达，定时给予糖皮质激素可放大或相位移动这一节律。在昼夜节律被打乱的雄性小鼠中强化糖皮质激素信号，可改善 β 细胞功能以及昼夜节律调控和胰岛素分泌相关基因的节律性。结果表明糖皮质激素分泌的昼夜时序控制 β 细胞基因表达与功能的日周期变化。