J Biol Chem丨EPG5 通过双重机制调控铁自噬与细胞铁稳态

云南大学生命科学学院路群团队在 Journal of Biological Chemistry 发表研究，发现 EPG5 通过调控铁蛋白巨自噬与内吞运输双重机制影响细胞内铁的区室分布。EPG5 缺失显著减少铁过载时含铁血黄素的积累并增加活性铁池，同时使铁蛋白及自噬受体 NCOA4 滞留于增大的自噬体，转铁蛋白受体 TfR1 和铁输出蛋白 FPN 异常积累于内吞体。机制上，EPG5 缺失激活 TBK1，后者定位至铁蛋白凝聚体，与 NCOA4 相互作用并促进 TAX1BP1 磷酸化，通过调节铁自噬受体同源寡聚化部分代偿铁自噬缺陷。