病理适配肽-寡核苷酸纳米杂合体 PON 靶向递送 miR-26a-5p 缓解糖皮质激素性骨丢失

一种病理适配的肽-寡核苷酸纳米杂合体（PON）可靶向递送 miR-26a-5p 至糖皮质激素损伤骨组织，在大鼠糖皮质激素性骨丢失（GIBL）模型中全身给药可保护早期骨与血管损伤并限制疾病建立后的进展。PON 整合自组装、骨靶向、酶响应、细胞穿透与溶酶体逃逸等设计，以应对寡核苷酸递送的关键屏障。机制上，PON 递送的 miR-26a-5p 降低 GSK-3β 表达并促进 HIF-1α 稳定，从而维持成骨-血管生成偶联并减轻细胞凋亡。研究结果提示 miR-26a-5p 在 GIBL 中的治疗相关性，并支持 PON 系统用于骨靶向寡核苷酸治疗的潜力。