核仁去泛素化酶 OTUD4 调控核周异染色质空间组织以抑制肿瘤免疫原性

研究在肿瘤细胞中鉴定出核仁去泛素化酶 OTUD4 是核周异染色质空间结构的关键调控因子。CK2 介导的磷酸化激活 OTUD4，使其特异性去除 NPM1 第 27 位赖氨酸上的 K63 连接泛素链；这一去泛素化对稳定五聚体 NPM1 结构支架不可或缺，从而把带 H3K9me3 标记的异染色质锚定在核仁上。破坏肿瘤细胞中的 CK2–OTUD4–NPM1 轴会引发异染色质脱离，导致核仁应激和逆转录元件去抑制，由此激活胞质 DNA 感应通路，增强肿瘤自身的免疫原性。临床上，OTUD4-核仁基因特征与癌症患者的不良生存和免疫治疗耐药相关。