MELK 通过血管平滑肌细胞表型转化驱动新生内膜增生与动脉粥样硬化

MELK 被鉴定为血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化的关键调控因子，在损伤诱导的新生内膜增生和动脉粥样硬化中均发挥作用。病理刺激下 C/EBPβ 转录激活 MELK，使其在 VSMC 中显著上调；MELK 磷酸化 EZH2 的苏氨酸 367 位点，稳定 EZH2 并增强 VSMC 收缩基因上的 H3K27me3 修饰，促进 VSMC 去分化。小鼠模型中 VSMC 特异性敲除 MELK 可显著减轻新生内膜增生和动脉粥样硬化。选择性 MELK 抑制剂 OTSSP167 显著减少新生内膜增生，且不损害血管修复所需的内皮再形成。