AI 驱动的发现流程将 Carvedilol 鉴定为 THRβ 的新型部分激动剂

一个整合 GNN 虚拟筛选、基于结构的建模与多层级生物学验证的 AI 分层药物发现框架，将 Carvedilol 鉴定为 THRβ 的结构独特的部分激动剂。优化后的 GNN 模型优于传统机器学习方法，可从内部化合物库中高效优先排序活性化合物；分子对接与 MM/GBSA 重打分将 Carvedilol 列为高置信候选。TR-FRET 实验确认 Carvedilol 为部分 THRβ 激动剂，偏好招募 SRC2-2 共激活因子，表现与 Resmetirom 相当。