LAffAb 从复合物结构出发组合优化抗体亲和力与稳定性

研究提出可扩展的抗体工程策略 LAffAb，从抗体-抗原复合物的晶体结构出发，向抗体引入组合突变以优化复合物能量。构建的 7000 个变体组合文库最多携带 9 个突变，亲和力最高提升 30 倍，同时协同优化稳定性。该文库并未收敛到单一解，而是倾向于高突变负载的多样变体。针对一个潜在药物靶点的小规模筛选显示，10 个设计的亲和力提升一个数量级，并保持较高的可开发性；LAffAb 也被用于在维持亲和力的前提下改善一款治疗性抗体的可开发性。作者认为该方法可用于设计稳定、特异的高亲和力结合体，并加深对序列、结构与功能关系的理解。