研究解析 Argonaute-2 与 CK1α 的结构动态如何促进 microRNA 介导沉默中的靶 RNA 释放

一项发表于 Nature Communications 的研究给出了 microRNA 引导链与靶 RNA 结合人 Ago2 的完整结构视图，显示 Ago2 在中心位置以未解旋的构象容纳引导链-靶 RNA 双链。研究观察到 RISC 在引导链补充区逐步与靶序列配对时发生的动态变化：种子序列配对后，初始补充配对使 RISC 处于闭合形式；半补充配对时 PAZ 结构域移动使 RISC 开放，变得易于结合 CK1α，Ago2 磷酸化初步升高；完全补充配对形成完整的 PAZ-CK1α 界面，使 EI 发生分级磷酸化。