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Science Advances·· 3 小时前精选AI 评分67

氧化核糖核苷酸 8-oxoGTP 驱动神经炎症并加速认知衰退

An oxidized ribonucleotide 8-oxoGTP drives neuroinflammation and accelerates cognitive decline

AI 导读

研究在小鼠中发现,氧化 GTP 产物 8-oxoGTP 不只是氧化损伤的标志物,而是能驱动小胶质细胞激活和神经炎症的内源性信号分子。8-oxoGTP 在衰老小鼠脑中积累,其升高足以引起突触功能障碍、tau 过度磷酸化、神经元丢失和认知衰退。机制上,8-oxoGTP 与 Gα 亚基的结合强于 GTP 本身,作为异源三聚体 G 蛋白的强激活剂,在小胶质细胞中触发 Src 激酶/MAPK/Akt/NF-κB 信号,导致促炎细胞因子产生、活性氧生成和神经毒性。药理学抑制 Src 家族激酶可挽救 8-oxoGTP 诱导的神经炎症和认知表型。

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来源:Science Advances · doi.org

推荐理由

把氧化核苷酸 8-oxoGTP 从损伤标志物改写为激活小胶质细胞 G 蛋白的信号分子,为衰老相关神经炎症提供新线索。