Cell Death Dis｜谢皇帆/谢冰清/江涌团队揭示 CDK8 调控定型内胚层命运决定的机制

西南医科大学附属医院谢皇帆、谢冰清、江涌团队在 Cell Death & Disease 发表研究，揭示 CDK8 通过 cAMP-溶酶体稳态与抑制神经外胚层程序维持人定型内胚层（DE）命运。团队利用人多能干细胞（hPSCs）定向分化 DE 模型发现，CDK8 功能受损后 SOX17⁺CXCR4⁺ DE 细胞比例下降、溶酶体相关程序减弱，而神经外胚层和 cAMP 程序增强，肝向分化潜能与尿素合成能力同步受损；换用另一株 hPSC 系或不同 CDK8 抑制剂，缺陷依然出现。阻断 EPAC 依赖的 cAMP 信号或改善溶酶体酸化可部分逆转分化缺陷。