靶向uPAR的CAR-T在DMD小鼠模型中重塑骨骼肌微环境并改善肌肉功能

杜克大学医学院刁亚锐团队在Cell Stem Cell发表研究，提出用靶向uPAR的CAR-T细胞清除DMD肌肉中病理性巨噬细胞和成纤维-脂肪祖细胞（FAP），重塑骨骼肌微环境以激活内源性再生。单细胞RNA测序和转录组分析显示uPAR在高炎症巨噬细胞和高纤维化FAP中富集，并在人DMD骨骼肌样本中与炎症、纤维化区域空间重叠。在DMD小鼠模型中，治疗后uPAR高表达的病理性亚群显著减少，炎症和纤维化下降，同时保留具修复作用的巨噬细胞和FAP；PAX7高表达肌肉干细胞和新形成肌纤维增多，胫骨前肌收缩力和前肢握力提高，膈肌纤维化降低且多项呼吸功能指标改善。