Molecular Systems Biology·· 27 天前精选AI 评分67
整合空间信息的正常与癌症相关结肠成纤维细胞图谱
An integrated spatially defined roadmap of normal and cancer-associated colon fibroblasts
AI 导读
研究结合大规模单细胞 RNA 测序、空间验证和功能实验，构建了人正常结肠成纤维细胞与间质亚群的参考图谱，并以小鼠结肠为参照。
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来源：Molecular Systems Biology · doi.org
推荐理由
该研究以小鼠结肠为参照，用单细胞与空间验证构建人正常结肠和结直肠癌成纤维细胞参考图谱，为 CAF 分型提供统一坐标。
论文摘要 · AI 翻译
癌症相关成纤维细胞（CAFs）促进肿瘤发生，是潜在的治疗靶点，这凸显了精确理解CAF异质性的必要性。在结直肠癌（CRC）中，CAF亚群和命名差异很大，许多研究忽视了塑造肿瘤间质的正常结肠成纤维细胞的多样性。在此，我们结合大规模单细胞RNA测序分析、空间验证和功能实验，以特征明确的小鼠结肠为指导，构建了人类正常结肠成纤维细胞和间质亚群的综合参考图谱。我们定义了三大成纤维细胞群体：上皮下肌成纤维细胞（SEMFs）、黏膜相关成纤维细胞（MAFs）和黏膜下层相关成纤维细胞（SAFs），并表征了一个此前研究不足的肌内嵌入间质成纤维细胞（MIF）群体。该参考图谱使得能够绘制CRC特异性变化，揭示了四个癌症特异性CAF亚群，包括炎症性CAFs（iCAFs）、基质CAFs（mCAFs）和两个前体群体（pre-CAFs）。我们还鉴定了包括CTHRC1在内的稳健CRC CAF标志物，推断了转录调控因子，并定义了驱动iCAF和mCAF激活的不同发育轨迹。总之，我们的研究提供了正常结肠和CRC中成纤维细胞的空间和转录层面解析的参考图谱，为机制研究和指导CAF靶向治疗提供了基础。