线粒体电子传递链介导的氧依赖性糖酵解限制

在 HIF 持续激活的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）细胞中，缺氧仍能通过非经典 HIF 途径抑制糖酵解：缺氧引发 NADH 还原应激，在细胞外丙酮酸供应受限时减少乳酸释放，异位表达胞质与线粒体靶向的 NADH 氧化酶 Lb NOX 可逆转这一反应。单独抑制线粒体电子传递链（mtETC）即可在丙酮酸受限条件下削弱糖酵解通量，这与人类 ccRCC 的代谢组数据一致。药理学或遗传学抑制线粒体复合物 IV（CIV）活性可模拟该反应，线粒体靶向的替代氧化酶（AOX）则可恢复。结果表明，细胞可通过线粒体依赖的 NADH/NAD+ 升高感知低氧张力，在丙酮酸可用性受损时抑制糖酵解。