ACKR3 经胞外囊泡组成性与配体诱导释放，可清除趋化因子和阿片肽

研究发现，非信号型 GPCR ACKR3 除经典内化外，还会以胞外囊泡（EV）形式释放，且在基础状态下也有较低水平的 EV 释放；该现象在包括内源系统在内的多种细胞环境中得到验证。机制上，基础释放与配体诱导释放均不依赖 GRK 和 β-arrestin，但分别依赖不同的转运路线和 C 端决定因素：配体诱导释放与质膜定位和受体再循环通路相关，基础释放则受胞内分选过程、受体泛素化和 RAMP3 影响。功能上，EV 携带的 ACKR3 保持高亲和力配体结合能力，可隔离 CXCL12 和阿片肽，从而减弱它们经 CXCR4 和 MOR 的信号传导。