NAD+ 代谢修复在小鼠肺 GVHD 中解开炎症与免疫力的权衡

研究团队针对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的慢性肺 GVHD，对闭塞性细支气管炎病灶的支气管肺泡灌洗液做单细胞分析，发现上皮细胞的 NAD+ 代谢轴崩塌，并伴随致病性免疫与上皮重塑，据此把 NAD+ 补充作为干预切入点。由于游离 NAD+ 难以透过细胞膜且被快速消耗，他们设计了高载量的 NAD+ 纳米药物 CaNAD+-PGB-LiP（CNAPL），实现细胞内直接补充。在小鼠 allo-HSCT GVHD 模型中，CNAPL 改善了临床评分和生存，减轻血管与上皮损伤，并抑制多个 GVHD 靶器官的高炎症和效应细胞过度活化。