邹伟平团队在 Cell 揭示穿孔素经铁代谢诱导肿瘤细胞铁死亡

密歇根大学邹伟平团队在 Cell 发表研究，发现 T 细胞和 NK 细胞释放的穿孔素可以不依赖颗粒酶 B，通过改变肿瘤细胞铁代谢直接诱导铁死亡。研究显示，缺失主要颗粒酶时免疫细胞仍能杀伤肿瘤细胞，而穿孔素缺失会严重削弱抗肿瘤杀伤；穿孔素促进肿瘤细胞摄取转铁蛋白，使铁更多进入线粒体，引发氧化应激和脂质过氧化。多种人类癌症数据分析显示，穿孔素表达与患者更好的生存结局及免疫治疗应答相关。在多种小鼠肿瘤模型中，提高饮食铁含量可减缓肿瘤生长，高铁饮食与免疫治疗联用在结直肠癌模型中进一步增强抗肿瘤效果。作者强调铁在不同肿瘤和生理环境中作用可能不同，动物结果尚不能直接推广至癌症患者。