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达拉非尼经不依赖BRAF途径抑制脑海绵状血管瘤

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AI 综述

研究团队在PDCD10(CCM3)缺陷小鼠内皮细胞中筛选5200个生物活性分子,发现已上市的BRAF抑制剂达拉非尼能恢复细胞间连接和血管屏障功能。在急性和慢性CCM小鼠模型中,达拉非尼降低脑部病灶负荷、抑制病灶通透性,并在急性模型中改善发育中视网膜血管的结构缺陷。 研究团队称,沉默BRAF并未阻止达拉非尼抑制KLF2/4或恢复细胞间连接,提示其双重治疗作用不依赖BRAF通路抑制。上述结果来自小鼠模型,尚不能视为对人体的疗效。

AI 根据报道生成 · 2 小时前更新

报道时间线

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10月22日
  1. Science Translational Medicine
    dabrafenib 以不依赖 BRAF 的方式抑制脑海绵状血管畸形进展

    研究团队在 PDCD10(CCM3)缺陷小鼠内皮细胞中对 5200 个生物活性分子做高通量筛选并结合自动图像分析,发现已获批上市的 BRAF 抑制剂 dabrafenib 能恢复 CCM3 缺陷内皮细胞的细胞间连接和血管屏障功能。在急性和慢性 CCM 小鼠模型中,dabrafenib 降低了脑部病灶负荷并抑制病灶通透性,还在急性模型中改善了发育中视网膜血管的结构缺陷。

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