Z修饰TFO靶向抑制MYC启动子活性

研究团队用含合成碱基 Z（6-amino-5-nitropyridin-2-one）的平行结合型三链形成寡核苷酸（TFO），实现了对富 GC 基因位点的序列特异靶向。Z 使 TFO 能在不依赖 pH 的条件下识别 G-C 碱基对，突破了天然碱基在细胞环境中识别能力有限的限制。 作者以 MYC 启动子内两个结构不同的调控元件为靶点，在游离报告基因实验和 endogenous 基因位点上均观察到启动子活性被抑制 50%–80%；抑制最强的是可形成四链、作为转录因子招募结构枢纽的富 GC 元件。 该结果发表于 Nucleic Acids Research，目前仅在上述 MYC 启动子元件和两类实验体系中得到验证。

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