脑感知synNotch-CAR T细胞靶向清除DMG
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脑感知synNotch-CAR T细胞靶向清除DMG
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AI 综述
研究团队在《Science Translational Medicine》发表前临床研究，将此前在胶质母细胞瘤中验证的脑限制性CAR T平台改造用于弥漫性中线胶质瘤（DMG），构建B-SYNC电路：由识别brevican（BCAN）的脑特异性synNotch受体诱导针对EphA2或IL-13Rα2的CAR表达，使CAR表达局限于中枢神经系统。 在免疫缺陷DMG模型中，单次静脉或脑室内输注B-SYNC电路T细胞可浸润肿瘤、持续存在、产生抗肿瘤活性并延长生存；靶向B7-H3或IL-13Rα2的B-SYNC–B/I静脉给药同样提高疗效。但在免疫健全同源DMG模型中，脑室内给药因非肿瘤中枢神经系统区域低水平B7-H3表达而引发致命神经毒性。 研究团队据此称，脑感知synNotch CAR T电路是靶向包括DMG在内的多种中枢神经系统恶性肿瘤的可推广、可转化策略。上述结论来自前临床模型，尚未在人体中验证。
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最新进展10月29日 01:59
脑感知 synNotch–CAR T 细胞在多种前临床模型中靶向并清除弥漫性中线胶质瘤报道时间线
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10月29日
- Science Translational Medicine脑感知 synNotch–CAR T 细胞在多种前临床模型中靶向并清除弥漫性中线胶质瘤
研究团队将此前在胶质母细胞瘤中验证过的脑限制性 CAR T 平台改造用于弥漫性中线胶质瘤（DMG），构建了 B-SYNC 电路：由识别 brevican（BCAN）的脑特异性 synNotch 受体诱导针对 EphA2 或 IL-13Rα2 的 CAR 表达，使 CAR 表达局限于中枢神经系统。在免疫缺陷 DMG 模型中，单次静脉或脑室内输注 B-SYNC 电路 T 细胞可浸润肿瘤、持续存在、产生抗肿瘤活性并延长生存；靶向 B7-H3 或 IL-13Rα2 的 B-SYNC–B/I 静脉给药同样提高疗效。
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