脑感知 synNotch–CAR T 细胞在多种前临床模型中靶向并清除弥漫性中线胶质瘤

研究团队将此前在胶质母细胞瘤中验证过的脑限制性 CAR T 平台改造用于弥漫性中线胶质瘤（DMG），构建了 B-SYNC 电路：由识别 brevican（BCAN）的脑特异性 synNotch 受体诱导针对 EphA2 或 IL-13Rα2 的 CAR 表达，使 CAR 表达局限于中枢神经系统。在免疫缺陷 DMG 模型中，单次静脉或脑室内输注 B-SYNC 电路 T 细胞可浸润肿瘤、持续存在、产生抗肿瘤活性并延长生存；靶向 B7-H3 或 IL-13Rα2 的 B-SYNC–B/I 静脉给药同样提高疗效。