smUbiRAD揭示Npl4识别泛素链长度机制

研究团队开发单分子泛素识别与动力学方法 smUbiRAD，发现 Npl4 对 K48 连接泛素链存在明显的链长阈值：在短链上仅瞬时结合，在四泛素和五泛素上转为长时程的多价结合。Ufd1 与 p97 主要通过抑制 Npl4 解离来稳定复合物，不影响最初的相遇过程。 在完整组装的 p97-Ufd1-Npl4-底物复合物中，驱动 Npl4 快速交换的是 D1 的 ATP 水解而非 D2，这支持 D1 供能的构象变化促进 Npl4 而非 Ufd1 周转、并门控下游 D2 驱动底物处理的模型。 研究还显示，多系统蛋白病变异 R155H 和 A232E 使 p97 偏向高亲和力静息状态并加速 Npl4 交换，研究团队据此提出过度活跃的辅因子循环可能与疾病相关。

AI 根据报道生成 · 2 小时前更新

还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。