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阴离子选择性CFTR分子假体在CF气道上皮中优于AmB

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AI 综述

研究团队设计出阴离子选择性更强的 amphotericin B(AmB)衍生物 AmB-AA,作为 CFTR 阴离子通道的分子假体。在培养的囊性纤维化(CF)气道上皮及 CF 患者原代培养气道上皮中,AmB-AA 在低浓度和高浓度下提升气道上皮表面液体(ASL)pH 的效果均优于 AmB。 研究者的出发点是:天然产物 AmB 虽能替代 CFTR 恢复宿主防御,但其通道通透性偏向阳离子,且高浓度下失去提升 ASL pH 的能力;作者据此假设提高阴离子通透性可增强恢复生理功能的能力。AmB-AA 带有正电荷附加基团,形成相对阴离子通透性更优的离子通道。上述结果来自体外培养上皮实验。

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报道时间线

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10月23日
  1. Nature Communications
    面向 CFTR 的阴离子选择性分子假体在囊性纤维化气道上皮中优于 amphotericin B

    研究者在培养的囊性纤维化(CF)气道上皮中,设计出阴离子选择性更优的 amphotericin B(AmB)衍生物,作为 CFTR 阴离子通道的分子假体。天然产物 AmB 虽能替代 CFTR 恢复宿主防御,但其通道通透性偏向阳离子,且高浓度下失去提升气道上皮表面液体(ASL)pH 的能力。作者据此假设提高阴离子通透性可增强恢复生理功能的能力。实验显示,带正电荷附加基团的合成衍生物 AmB-AA 在低浓度和高浓度下提升 CF 气道上皮 ASL pH 的效果均优于 AmB。

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