亨廷顿病皮层神经元重复扩增致病机制获证

Broad Institute、哈佛医学院与 McLean Hospital 团队发现，亨廷顿病的 HTT 基因 CAG 重复扩增致病机制不只在纹状体起作用，在新皮层同样成立，相关结果发表于 Cell。研究者分析了 11 名亨廷顿病患者新皮层样本中超过 125,000 个细胞的 HTT 重复长度与基因表达，发现皮层细胞同样在 HTT 重复超过约 150 次后才出现表达改变，但达到该阈值的过程慢得多，多数细胞始终未到毒性阈值。

亨廷顿病脑组织的单细胞分辨率分析显示，皮层神经元与纹状体神经元经历相似的生物学变化，且各自由神经元自身的 DNA 重复扩增启动。两类神经元的 DNA 重复在数十年间体细胞性扩增（A、B 阶段），约达 150 个 CAG 时产生毒性，启动细胞身份侵蚀（C 阶段）、聚集 HTT 蛋白的核内包涵体形成、去抑制危机（D 阶段），随后神经元死亡。