突变顺序影响小鼠结直肠癌类器官成瘤

1. 19:45
   eLife

   工程化小鼠结直肠癌类器官揭示突变累积与顺序对肿瘤起始的影响

   利用小鼠肠道类器官按不同顺序引入 Kras、Apc 和 Trp53 驱动突变，发现突变累积在体外和体内模型中均带来生长优势，且突变顺序会影响类器官的致瘤特性。Trp53 缺失发生在 Apc 失活之前或之后的类器官，在体外表型和免疫缺陷小鼠中的致瘤性相似；但 Trp53 缺失先于 Apc 失活的类器官在免疫健全小鼠中成瘤潜力降低，可能与其独特的免疫特征有关。该研究提示有序的突变累积在结直肠癌起始中起关键作用，并可能具有临床意义。

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